26 november 2008 utsattes Taj Mahal Palace Hotel i Mumbai för ett terrorattentat. I "Hotel Mumbai" får vi följa den heroiska och hängivna personalen på hotellet när de riskerar sina liv för att rädda hotellets gäster. Bland dessa finns den välrenommerade kocken Hemant Oberoi och en servitör. Medan omvärlden ser på tvingas ett desperat par göra otänkbara uppoffringar för att skydda sitt nyfödda barn.